大约10%的晚期乳腺癌为激素受体阳性且HER2阳性，对于此类乳腺癌，多年来没有证据表明一线治疗应该首选抗HER2治疗＋内分泌治疗，还是抗HER2治疗＋化疗。
2022年2月15日，美国癌症研究协会《临床癌症研究》正式发表中山大学肿瘤防治中心毕锡文、史艳侠、徐菲、郭颖、夏雯、洪若曦、蒋逵葵、薛聪、安欣、王树森、黄嘉佳、袁中玉、中山大学孙逸仙纪念医院赵健丽、中山大学附属第一医院林颖、中山大学附属汕头医院吴智勇、广东医科大学附属医院张远起、广州医科大学附属第二医院章乐虹、广东省妇幼保健院张安秦、廉江市人民医院黄恒、中南大学湘雅医学院附属海口医院刘新梅的华南乳腺癌临床研究协作组（SCBCG）SYSUCC-002研究报告，首次头对头比较了曲妥珠单抗＋内分泌治疗或化疗一线治疗激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌的有效性和安全性。
该多中心非盲非劣效随机对照三期临床研究于2013年9月16日～2019年12月28日从9家医院入组激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌患者392例，根据既往辅助内分泌治疗和疾病状态（复发疾病与新发转移）进行分层，按1∶1随机分为两组进行一线治疗：
-
内分泌治疗组196例：曲妥珠单抗＋内分泌治疗（由研究者选择雌激素受体调节剂或芳香酶抑制剂±同时卵巢抑制）
-
化疗组196例：曲妥珠单抗＋化疗（由研究者选择紫杉类、卡培他滨或长春瑞滨）
主要终点为无进展生存，风险比非劣效上限为1.35。对意向治疗人群进行主要终点和安全性分析。
结果，中位随访30.2个月（四分位15.0～44.7）后，内分泌治疗组与化疗组相比：
-
中位无进展生存：19.2个月比14.8个月（95%置信区间：16.7～21.7、12.8～16.8；风险比：0.88，95%置信区间：0.71～1.09，非劣效P<0.0001）
-
中位总生存：33.9个月比32.5个月（95%置信区间：28.8～39.0、26.0～39.0；风险比：0.82，95%置信区间：0.65～1.04，非劣效P=0.094）
-
不良事件发生率：显著较低
亚组分析表明，无论患者雌孕激素受体是否同时阳性、内脏是否转移、既往辅助内分泌治疗方案、转移数量、年龄>40岁、无病间隔>24个月，都有利于内分泌治疗；仅对患者年龄≤40岁、无病间隔≤24个月，有利于化疗。
因此，该研究结果表明，对于激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗＋内分泌治疗与曲妥珠单抗＋化疗相比，无进展生存毫不逊色，不良事件发生率显著较低。HER2靶向治疗＋内分泌治疗可取代标准的HER2靶向治疗＋化疗，作为激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗的安全、有效、经济、实用方案。2021年6月，该研究被美国临床肿瘤学会第57届年会邀请进行口头报告。2021年12月，该研究还被第44届圣安东尼奥乳腺癌大会年度回顾列入晚期乳腺癌一线治疗重要研究。
